野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压模型

野百合碱是一种吡咯烷生物碱，其肝脏代谢产物（如MCTP）通过损伤肺血管内皮细胞，引发炎症、血管重构和肺动脉压力升高，模拟人类PAH的病理特征。

核心机制

内皮细胞损伤：MCT代谢产物直接毒性导致内皮细胞凋亡。
炎症反应：激活巨噬细胞和炎症因子（如IL-6、TNF-α）。
血管重构：平滑肌细胞增殖、内膜增厚、血管闭塞。
右心肥厚：长期肺动脉高压导致右心室代偿性肥厚（右心室肥厚指数升高）。

模型优势

操作简便：单次腹腔或皮下注射即可诱导（常用剂量60-100 mg/kg）。
重复性好：模型一致性较高，适合大规模研究。

病理相似性：可模拟人类PAH的血管重构和右心衰竭。

劣势

种属差异：仅在大鼠中效果稳定，小鼠不敏感。
肝毒性：可能引起肝损伤，干扰实验结果。
不可逆性：病变后期常导致动物死亡，难以研究长期干预效果。

检测方法

血流动力学检测：右心室收缩压/肺动脉压（导管插管测量）。
右心肥厚指数：大体解剖测量心室壁厚度计算。
病理学：肺小动脉中膜厚度变化（H&E染色测量）；肺小动脉肌化程度（a-SMA染色）。
分子标志物：炎症因子（IL-6、TNF-α）、内皮损伤标志物（ET-1）、增殖标记物（PCNA）。

应用场景

药物筛选：测试新型PAH靶向药物（如内皮素受体拮抗剂、PDE5抑制剂）。
机制研究：探讨血管重构、炎症、氧化应激在PAH中的作用。
右心衰竭研究：评估PAH导致的右心室功能恶化及干预措施。

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